Les publications scientifiques
sur l’allègement des traitements par intermittences courtes

 
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1— 2001-2004 : Premières études nord- américaines, par Dybul, Fauci et al.

 

National Institute of Health (USA) : une étude pilote menée par Anthony Fauci sur 10 patients pendant une durée allant de 32 à 68 semaines, apporte la première preuve qu’une intermittence thérapeutique courte – alternant une semaine sous médicaments avec une semaine sans médicaments – est efficace.

Ces résultats inspirent le Dr Leibowitch pour concevoir le protocole ICCARRE.

Mark Dybul, Tae-Wook Chun, Christian Yoder, et al., and Anthony S. Fauci. Short-cycle structured intermittent treatment of chronic HIV infection with highly active antiretroviral therapy : effects on virologic, immunologic, and toxicity parameters. Proc Natl Acad Sci PNAS 2001 U S A. Dec 18;98(26) :15161-6. 

L’équipe américaine confirme ses premiers résultats d’intermittence courte (7j on/7 j off) chez 7 patients sous une trithérapie légèrement différente.

Mark Dybul, Elizabeth Nies-Kraske, Robin Dewar, et al., and Anthony S. Fauci, A proof-of-concept study of short-cycle intermittent antiretroviral therapy with a once-daily regiment of didanosine, lamivudine, and efavirenz for the treatment of chronic HIV infection  J Infect Dis. 2004 Jun 1;189(11):1974-82.  

Mark Dybul a présidé de 2013 à mai 2017 le Fonds mondial pour la lutte contre le sida, la tuberculose et le paludisme.  A Fauci dirige au NIH depuis 1984 le National Institute of Auto-immune and Infectious Disease (NIAID).

 

2 — 2010-2016 : Les publications du Dr Leibowitch et son équipe en France

 

L’équipe de l’hôpital Raymond Poincaré de Garches publie les premiers résultats de l’allègement thérapeutique par intermittence en cycles courts (5j ou 7j de médicaments par semaine), mené par le Dr Leibowitch chez 48 patients.

Jacques Leibowitch, Dominique Mathez, Pierre de Truchis, et al., Short cycles of antiretroviral drugs provide intermittent yet effective therapy : a pilot study in 48  patients with chronic HIV infection,  FASEB J. 2010 Jun;24(6):1649-55.

En 2015 les premiers résultats sont confirmés par un suivi plus long et avec plus de patients (94).

Jacques Leibowitch, Dominique Mathez, Pierre de Truchis, et al. Four days a week or less on appropriate anti-HIV drug combinations provided long-term optimal maintenance in 94 patients : the ICCARRE project, , FASEB J. 2015 Jun;29(6):2223-34

Décembre 2016, résumé sommaire des résultats des intermittences en cycles courts des patients du protocole ICCARRE (114 patients) et de l’essai ANRS 4D 162 (100 patients)

Jacques Leibowitch, Dominique Mathez, Pierre de Truchis, John David and Fastmh, Reviewing Anti-HIV Maintenance Treatment 4 Days-a-Week: A Safe Ethical Slash on 156 Days of Yearly Over-Medication Journal of Prevention &Treatment of HIV/AIDS, Dec 2016    

 

3 — 2016 : présentation à l’IAS de Durban des résultats de l’essai ANRS 4D

 

Article à paraître :

Efficacy of a four-days-a-week maintenance regimen, the ANRS162-4D trial
P. de Truchis, L. Assoumou, R. Landman, D. Mathez, K. Amat, C. Katlama, P.M. Girard, D. Le Du, J. Izopet, B. Autran, M. Duracinski, J.C. Alvarez, D. Costagliola, C. Perronne

Pour les initiés aux communications scientifiques, vous pourrez consulter la présentation effectuée par le Dr Pierre de Truchis en 2016 au COREVIH Île-de-France Ouest.

http://corevihouest.org/ckfinder/userfiles/files/COREVIH2016_all%C3%A8gement%204D_2016_pdt.pdf

 

4 —  Autres études (hors ICCARRE) sur les traitements discontinus avec contrôle permanent de la réplication virale

 

Une étude américaine explore l’efficacité de trithérapies administrées 5 jours sur sept chez des adultes.

Cohen CJ, Colson AE, Sheble-Hall AG, et al., Pilot study of a novel short-cycle antiretroviral treatment interruption strategy: 48-week results of the five-days-on, two-days-off (FOTO) study. HIV Clin Trials. 2007 Jan-Feb;8(1):19-23.

(lien vers le résumé car je n’ai pas l’article entier en pdf : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17434845)

Essai de traitement 4 jours sur sept  chez 32 adolescents marginaux ; problèmes d’observance comme de sélection relâchées des participants. « Of the 32 subjects enrolled, 12 (37.5%) had confirmed viral load rebound >400 copies, with 18 subjects (56%) coming off for any reason. The majority of subjects resuppressed when placed back onto continuous therapy using the same agents », suggérant (ndlr) que les participants ont simplement omis de prendre leur traitement, d’où l’absence de résistance virologique à la reprise du même traitement en continu 

Rudy BJ, Sleasman J, Kapogiannis B, et al. Adolescent Trials Network for HIV/AIDS Interventions. Short-cycle therapy in adolescents after continuous therapy with established viral suppression: the impact on viral load suppression. AIDS Res Hum Retroviruses. 2009 Jun;25(6):555-61

Efficacité du  traitement 5j sur 7 en Ouganda dans un essai randomisé incluant 148 personnes – avec échec cette fois de la modalité 7 jours on 7 jours off.

Steven J. Reynolds, Kityo C, Claire W… Anthony. Fauci, Thomas C. Quinn, Mark R. Dybul.  A randomized, controlled, trial of short intermittent cycle compared to continuous antiretroviral therapy for the treatment of HIV infection in Uganda, PLoS One. 2010 Apr 22;5(4):e10307.  

Efficacité d’un type de trithérapie 5 jr sur 7 dans un essai randomisé international sur 199 jeunes patients et adolescents 

BREATHER (PENTA 16) Trial Group. Weekends-off efavirenz-based antiretroviral therapy in HIV-infected children, adolescents, and young adults (BREATHER): a randomised, open-label, non-inferiority, phase 2/3 trial. Lancet HIV. 2016 Sep;3(9):e421-e430.

(lien vers l’article : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4995440/)